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四川大学华西医院放射科磁共振研究中心(HMRRC)龚启勇教授团队:难治性抑郁症患者的磁化传递成像研究

四川大学华西医院放射科磁共振研究中心(HMRRC)龚启勇教授团队于2017年8月1日在Radiology发表文章“Magnetization Transfer Imaging of Treatment-resistant Depression”(影响因子:7.469)。(长按下方二维码即可阅读原文)



抑郁症是一种常见的精神障碍疾病,世界卫生组织2018年报告全球抑郁症患者数达3.0亿,抑郁症已成为最主要的致残性疾病之一。在我国,抑郁症的发病率约5%~6%,目前患病人数已超4000万,但就诊率不足10%。抗抑郁药物治疗能显著消除抑郁症状而成为临床治疗抑郁症患者的首选方案,但约30%的抑郁症患者在经过规范化药物治疗后无明显改善,这种情况被称为难治性抑郁症。难治性抑郁症具有复发率高、致残率高、死亡率高和生活质量低等特点,且易发展为长期慢性疾病,给家庭和社会造成极大负担。难治性抑郁症患者经过充分治疗缓解后,其一年内复发率高达80%,而长病程患者在十年内的康复率仅约40%。


难治性抑郁症的发病机制尚不清楚,可受遗传、机体内环境神经递质等多种因素共同调控。近年来,抑郁症等精神疾病研究的神经影像学和细胞因子学说快速发展,从脑结构、功能和网络等多模影像学技术方面探究难治性抑郁症的神经生物学机制成为可能,这有望为诊断及治疗方案优化等提供客观依据。


龚启勇教授团队的该研究首次对临床上定义为难治重症抑郁症患者进行了磁共振的脑磁化传递成像研究。其研究结果表明,重症抑郁患者在治疗过程中出现的药物抵抗,其机制可能是由于脑任务积极网络和默认网络之间的拮抗关系失去平衡所导致。


该研究是在团队前期对重大精神疾病如抑郁症、精神分裂症等研究的基础上,进一步探究抑郁症患者经过规范化治疗后出现难治性抑郁症的大脑微观结构改变,并和非难治性抑郁症患者及正常对照组进行比较。所采用的分析方法是一种对神经生物改变敏感的新方法,即磁化传递成像技术(MTI),它可用于较敏感的探究疾病人群的大脑脑组织大分子物质含量的变化,通过测量计算脑组织中结合水与自由水之间的磁化传递效率(MTR),来获取更多的组织结构信息,从而反映脑微观结构的改变。该研究共纳入69例抑郁症患者,包含难治性抑郁30例、非难治性抑郁39例和40例正常对照。该研究发现,与非难治性抑郁症患者相比,难治性抑郁症患者的双侧中央前回、左侧枕中叶和左侧楔前叶的MTR降低,且难治性抑郁症患者左侧颞叶的MTR值较非难治性患者也有降低趋势。上述难治及非难治性抑郁症MTR差异的脑区属于任务正激活脑网络和默认脑网络,说明难治及非难治性抑郁症患者在任务正激活脑网络及默认脑网络具有不同的脑微观结构大分子物质状态,有助于从精神影像学方面理解难治及非难治性抑郁症的不同神经生物学机制。



图示:难治性抑郁症患者出现多个脑区的磁化传递率值降低,这些异常可能是由于脑内大分子物质(如蛋白质、磷脂等)的减少,导致脑任务积极网络和默认网络之间的拮抗关系失衡所致。


专家点评一


Radiology杂志专家顾问副主编、美国哈佛医学院放射学教授Michael H. Lev于同期Radiology杂志发表述评(Buch K, et al. Radiology. 2017),指出该研究创新性地采用磁化传递成像技术,揭示了难治性抑郁症与非难治性抑郁症在重要脑网络的结构差异,为探索精神疾病的病理生理学机制提供了新思路。默认脑网络与自我导向和社会认知、情景记忆和自体回忆等有关。任务正激活脑网络负责促进主动认知过程,具有目标导向性。因此,默认脑网络与任务正激活脑网络的结构异常可能与患者的临床症状和治疗反应有关。该研究为区分难治和非难治性抑郁症提供了可能的生物标志物,反映了两类抑郁症亚组不同的神经生物学机制。


本专家评述详情参见:

https://pubs.rsna.org/doi/10.1148/radiol.2017171023?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&;


Michael H. Lev, MD:Radiology杂志专家顾问副主编、美国哈佛医学院放射学教授



专家点评二


北美放射学会(RSNA)特约评论员 Nick Klenske在RSNA网站上专题发表了“神经影像技术辅助理解难治性抑郁症”(Neuroimaging Technique Aids Understanding of Treatment-Resistant Depression)的报道对该研究进行了评述。该报道指出,目前关于难治性抑郁症的神经影像研究十分有限,该研究发现了难治性抑郁症与非难治性抑郁症之间局部脑组织大分子物质含量差异,这可能解释了为什么即使两组患者在脑组织宏观形态学上没有差异,部分抑郁症患者对抗抑郁药物治疗反应也会较差,同时该研究为既往关于难治性抑郁症正激活脑网络及默认脑网络间功能联系失衡的研究提供了可能的结构相证据。此外,该研究为今后关于难治性抑郁症的大分子机制研究提供了可能的假说,促进了精神影像学(psychoradiology)的发展。


本专家评述详情参见:

http://www.rsna.org/News.aspx?id=22206


Nick Klenske:北美放射学会(RSNA)特约评论员 


作者投稿心得


Radiology 杂志是放射学领域排名第一的杂志,该杂志对文章创新性要求很高,对文章的格式要求也非常严格。因此投稿前一定要对文章的创新性进行评价,确认前应仔细检查和核对文章的内容、语法和书写错误等,否则就会很快收到退稿信。最主要的是,该杂志的审稿人中专门有一位负责统计学的专家,会严格的对论文中涉及的统计分析进行评判和指导,如果文章统计有问题,审稿人会要求作者补充样本量或者重新统计。因此,投稿前最好找统计方面的专家进行把关。修稿时要根据审稿人和编辑提出的问题,逐条细致详实地回答,必要时补充重要的实验方法和结果,对于暂时不能解决的问题也要礼貌地进行解释和感谢。


第一作者



贾志云教授,博士生导师。四川大学华西医院核医学科党支部书记兼副主任。四川省学术和技术带头人,四川省卫生健康委学术技术带头人。省级精品课程《核医学》负责人。主要从事PET/CT显像的临床诊断工作及精神影像学和分子影像学的基础或应用基础研究,先后主持国家自然科学基金4项,省部级基金3项。近年来在著名精神病学和影像学杂志如 Am J Psychiatry(IF=14.2),Neurosci Biobehav Rev (IF=8.8),Theranostics(IF=8.8),Radiology (IF=7.3),J Psychiatry Neurosci (IF=7.4) 上共发表论文70余篇,其中以第一或通讯作者发表SCI论文30余篇(累计IF>130,被引>800,其中IF>5分的10篇,IF>8分的4篇)。副主编或参编专著4部。先后获得四川省科技进步一等奖各2项,中华医学会科技进步一等奖1项和华夏医学科技一等奖1项。任中国医学影像技术研究会核医学分会常委,中华医学会核医学分会第九、十届青年委员,四川省核学会同位素专委会副主任委员,四川省医学会核医学分会常委等。


通信作者



龚启勇教授,博士生导师。四川大学华西医院副院长、放射科主任医师。2014年获聘长江学者特聘教授;2015年获国家自然科学奖二等奖。长期从事临床放射诊断。早期临床研究工作集中在神经放射影像(Neuroradiology),尤其是头颈部与神经系统肿瘤放射诊断与鉴别诊断。近年在国家杰出青年科学基金、CMB基金、国家自然科学基金重点项目、科技部973、863课题和美国NIH R01基金(NSFC联合)等资助下,聚焦精神放射影像(Psychoradiology)的临床难点,对重大神经精神疾病的客观表征做了系统深入的磁共振影像研究,精神放射影像作为Radiology的新兴学科分支,已成为我国在国际放射学领域发挥引领作用的重要学科方向之一。相关成果入选“中国百篇最具国际影响力论文”、被遴选为美国临床医师CME继教学分文章、并写入卫计委国家统编教材和国际放射学百科全书。在PNASJAMA子刊等SCI收录杂志发表相关论文逾300篇(作为通讯作者逾100篇,其中IF值>5分逾50篇,IF值>10分逾10篇,ESI高被引论文7篇)。2010年获美国CMB杰出教授奖;2012年获Radiology颁发的Editor's Recognition Awards和国家卫计委颁发的第十三届吴阶平-保罗·杨森医学药学奖(临床医学类);2013受聘为耶鲁大学医学院客座教授;2016年当选国际医学磁共振学会ISMRM Fellow,成为国家自然科学基金委创新群体带头人,获首届中华放射学会‘突出贡献奖’年度金奖;2019年当选国际华人医学磁共振学会(OCSMRM)主席。


团队简介


华西磁共振研究中心


华西磁共振研究中心(Huaxi MR Research Center, HMRRC)是四川大学华西医院建立的以高场磁共振成像为核心的开放性研究平台。HMRRC以现有的基础与临床医学和相关交叉学科科研优势,与国内外著名研究机构广泛合作,集聚多领域跨学科诸多研究专家,共同开展以磁共振基础及临床应用为目标的前沿性科学研究。目标为建设成一个磁共振技术创新型基础与应用研究、科研和临床人才培养及国际科研合作与交流的重要基地。


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本文编辑:张永刚

本文排版:陈红梅 张洪雪

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