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四川大学华西医院胃肠外科胡建昆教授团队:1988—2012年期间食管胃结合部腺癌和胃食管反流病在外科病人中发病趋势的变化


四川大学华西医院胃肠外科胡建昆教授团队2016年1月在Annals of Surgery发表文章“Changes of Esophagogastric Junctional Adenocarcinoma and Gastroesophageal Reflux Disease Among Surgical Patients During 1988–2012: A Single-institution, High-volume Experience in China”(影响因子:9.203)(长按下方二维码即可阅读原文)。




Annals of Surgery 杂志以在线长文形式发表该论文,是我国首次对食管胃结合部腺癌(EGJA)发病趋势进行的系统报道。该研究证实,近25年来,我国 EGJA 的总体发病趋势逐年上升,并发现 Siewert Ⅱ 型的发病趋势逐渐下降,而 Siewert Ⅲ 型发病趋势逐渐上升,为临床上进一步对该部分肿瘤的重视和治疗决策的制定提供了理论支持





近几十年来的研究发现,胃癌的总体发病率呈现下降趋势,但 EGJA 的发病趋势在西方和东亚国家的发病率则逐渐上升。目前,我国尚缺乏有关 EGJA 发病趋势的系统报道。在近十几年的临床工作中我们发现,胃上部癌尤其是贲门癌的患者比例逐渐增多。随着四川大学华西医院胃癌电子数据库的不断完善,基于这种背景和研究平台,胡建昆教授提出利用胃癌和食管癌数据库资源,系统分析过去25年间我国EGJA在外科病人中的发病趋势变化并分析其临床病例特征以及外科诊疗方式的变化。我们回顾性收集了 1988—2012年期间四川大学华西医院胃肠外科中心和胸外科收治的共计 5 053 例胃腺癌和下段食管腺癌的外科手术病例,并以 5 年为一个时间段,将 25 年分为 5 个时段(1988—1992、1993—1997、1998—2002、2003—2007 及 2008—2012),分析 EGJA 发病趋势的变化,并对其亚型、临床病例特征、手术相关参数和术后并发症的比例变化进行分析,同时结合这部分患者中胃食管反流病(GERD)的比例变化趋势进行系统分析。


该研究发现,在1988—2012年期间,EGJA 占外科病人的比例由22.3%增加到35.7%(图1),其中 Siewert Ⅰ型的比例由8.7%增加到15.8%,Siewert Ⅱ型的比例从55.4%降低到37.2%;Siewert Ⅲ 型的比例由35.9%增加到47.0%(图2)。


图1  1988—2012年期间胃癌发病部位的变化趋势



图2  1988—2012年期间 EGJA 3种亚型发病趋势变化


在过去25年间,有关 EGJA 的外科手术方式也发生了显著变化,经食管膈肌裂孔路径的全胃切除逐渐成为 EGJA 的主要术式(19.6%~42.0%)。此外,EGJA中肿瘤TNM分期 Ⅰ期(4.4%~13.6%)和Ⅱ期(9.8%~20.8%)的比例逐渐上升,而 Ⅲ期的比例逐渐下降(69.6%~56.0%,图3)。


图3  1988—2012年期间 EGJA 术后TNM分期的变化趋势


该研究同时分析了过去25年间在 EGJA 病人中 GERD 发病趋势的变化,发现 GERD 1988—2012年期间的发病呈逐渐上升趋势(6.5%~10.9%),且 GERD 的发病趋势变化与Siewert Ⅰ型的发病趋势变化呈显著正相关关系(r=0.438,P=0.029,图4)。



图4  1988—2012年期间 GERD 的总体发病趋势变化及 EGJA 3 种亚型的发病趋势变化


该研究结果与之前的很多报道结果一致,EGJA 在我国的发病率呈现上升趋势,这可能与近20年来随着经济的不断发展,我国公民健康意识的提高,对消化道肿瘤筛查的重视,同时胃镜的广泛普及为 EGJA 的发现提供了更有利的手段等因素有关。此外,过去20年间我国公民饮食习惯与西方国家越来越相近,同时我国肥胖人群的比例逐渐上升,这在一定程度上也可能导致 GERD 和 EGJA 的发病率增加。该论文首次系统报道了我国EGJA 和 GERD 发病趋势的变化,提示 EGJA 在我国的发病趋势逐渐上升,为临床上进一步重视 EGJA 的系统治疗和临床决策的制定提供了理论支撑。路透社也在2015年2月对该研究的结果进行了报道,Translational Gastroenterology and HepatologyTGH)杂志也邀请笔者就该论文撰写评论。





该论文的发表主要依托四川大学华西医院胃肠外科中心和胸外科的胃癌和食管癌数据库、我院信息科提供的病例数据及我院完整的病例信息系统,胡建昆教授团队回顾性的收集1988年至今的华西医院胃癌外科病例,其中1988年至2000年建立完成纸质版胃癌数据库;2000年至今,建立完善胃癌电子数据库,数据库已经收集7 000余例胃癌病例,包含患者基本信息、临床病例特征,化疗相关信息和术后的生存随访信息等,每年进行两次随访信息更新,随访率在92.3%以上,该数据库为该文章及团队其他临床相关文章的发表奠定了基础。此外,我们通过华西医院病案科电子病例查询系统进行下段食管癌和GERD病例数据的收集分析。胸外科陈龙奇教授作为共同通讯作者为该文章提供了食管癌数据库中Siewert Ⅰ型的病例,进一步丰富、完善了该文章的内容。


胃癌数据库包含病人的各项条目信息300余项,涵盖胃癌治疗过程的各种观察指标,随着临床研究和新的循证医学证据的出现而进行不断的更新,为临床和基础研究的开展提供了准确的临床病理和随访信息,为基础实验的临床验证提供了有力保障。每年的胃癌数据库新增胃癌病例600例左右,随着条目不断的完善和随访不断优化,胃癌数据库将在今后的临床科研工作中扮演基础性的角色,为胃癌各项科研项目的开展提供基础。


基于胃癌数据库,文章撰写前近15个月进行病例数据的收集、录入和分析,在修改过程中用了1个多月时间进行数据的补充和再次分析,最后通过5个时间段的发病趋势及临床病例特征的变化分析,发现 EGJA 和 GERD 在我国胃癌外科病人中的发病趋势。由于 EGJA 解剖部位的特殊性,使得该部位肿瘤的手术入路、手术切除方式、术后的病理分期以及术后辅助治疗等多方面均存在争议。该研究结果提示我国临床医生应更加重视 EGJA 的规范诊疗。随后,胡建昆教授团队再次就EGJA的临床病理征和预后以及其TNM分期系统进行深入的研究,逐渐对EGJA的治疗模式进行探索。2018年11月,该论文的通讯作者胡建昆教授和共同通讯作者陈龙奇教授牵头制定我国首个《食管胃结合部腺癌外科治疗专家共识》,为我国EGJA的外科治疗提供临床依据,胡建昆教授也在推进我国EGJA的规范外科治疗方面做出了大量工作。


专家点评


陈志新教授:食管胃结合部腺癌(EGJA)和胃食管反流病(GERD)在欧美等西方国家一直呈现高发病趋势,这与欧美国家经济发展程度、饮食习惯和肥胖人群比例较高有很大的关系。但是在我国及其他东亚国家情况有所不同,典型的胃癌发病部位在胃窦部。来自日本的研究发现,贲门癌的发病率近30年来呈现出逐渐上升的趋势,但是我国一直没有大宗病例的研究对EGJA发病趋势进行系统报道。


基于华西医院胃肠外科胃癌数据库的完善和不断更新,胡建昆教授团队在此基础上回顾性地收集了5 000余例华西医院的胃癌和下段食管癌的外科病例,发现近25年来,EGJA的发病率呈现出逐渐升高趋势。首次证实EGJA在中国的发病趋势逐渐升高,为该疾病的诊治提供了理论基础,使得我国胃肠外科和胸外科对EGJA的治疗更加重视,为进一步规范EGJA的治疗奠定了基础。2018年由四川大学华西医院胡建昆教授和陈龙奇教授牵头的《食管胃结合部腺癌外科治疗专家共识》发布,为进一步规范该疾病的外科治疗提供了理论依据。


该论文在Annals of Surgery杂志发表以来,引起了欧美同行的重视,路透社健康专栏对此研究也进行了采访报道。该论文是来自国内的首个有关EGJA发病趋势的报道,为EGJA外科治疗决策的制定和专病规范的形成奠定了基础。



陈志新教授,硕士生导师,四川大学华西医院胃肠外科中心副主任,中华医学会四川省医学会外科学专业委员会委员,四川省医学会胃肠外科学组组长;中国胃肠道间质瘤西南协作组组长,四川省医师协会外科医师专科委员会常务委员,四川省医师协会外科医师专科委员会第一届胃肠间质瘤学组组长,四川省抗癌协会胰腺癌、胃癌专业委员会委员,四川省学术带头人后备人选,四川省医学会及成都市医学会医疗事故技术鉴定专家库成员。《中国普外基础与临床杂志》、《消化肿瘤杂志》、《消化外科》及《西部医学》杂志编委。一直致力于胃癌的基础与临床研究,特别是在胃癌治疗上具有丰富的临床经验,在国内率先开展了胃癌术中纳米炭标记淋巴结进行清扫的根治性术式以及围手术期的腹腔内高温低渗液灌注化疗,明显地改善了胃癌患者的生存质量及生存期,取得了较好的临床效果。参与了国家自然科学基金的科研工作,承担了多项省级科研课题,国内外发表期刊论文70余篇。


作者投稿心得


Annals of Surgery 杂志是外科学领域排名第一的杂志,该杂志对文章格式的要求相当严格。因此,应严格按照该杂志的格式要求进行论文撰写和修改,对论文中的数据和图标的标注要仔细核对修改;投稿确认前应仔细检查和核对文章的内容、语法和书写错误等。投稿后看到杂志的返修意见,我们发现审稿人是非常细致的,文章内容和数据的书写错误均一 一指出。在论文的修改过程中最重要的是要针对审稿人意见逐一认真回答和解释,并做到有理有据、附相应参考文献;根据审稿人的意见,要理解审稿人的意图并进行有针对性的回答。在文章修回之前,务必再次仔细核对文章内容。最后,在修改过程中要勇于虚心承认文章存在的问题。


文章第一作者简介




刘凯,医学博士,四川大学华西医院/华西临床医学院,胃肠外科中心,胃癌研究室。主要研究方向为胃肠肿瘤的基础与临床研究,尤其是胃癌外科治疗和胃癌干细胞相关基础研究。参与华西医院胃癌电子数据库建设,基于数据库平台以第一作者发表SCI论文5篇,总影响因子22.59。参编专著《胃肠比较图谱》,参与多个国内多中心临床RCT研究;多次参加国际胃癌大会(International Gastric Cancer Congress,IGCC)及国内外科学年会和学术会议并做大会发言和壁报展示。



杨昆副教授,韩国延世大学联合培养博士,硕士生导师,四川大学华西医院胃肠外科。主要从事胃肠道肿瘤的基础与临床研究,以及胃肠肿瘤干细胞研究工作。曾赴韩国、日本等地学习胃癌的外科治疗,擅长胃肠道肿瘤尤其是胃癌、贲门癌等的诊治。现为第十三批四川省卫生健康委学术技术带头人后备人选、俄罗斯联邦巴什科尔托斯坦共和国外科医师协会荣誉委员、中国医师协会内镜医师分会腹腔镜青年医师委员会副主任委员、中国医师协会外科医生分会微创外科医师委员会青年委员、中国抗癌协会胃癌专委会青年委员、吴阶平医学基金会爱惜康卓越外科基金评审专家、Plos One编委、Gastroenterology Research and Practice首席客座编辑;近年以通讯/第一/共同第一作者身份发表SCI论文30篇,最高影响因子15.6,副主编专著1本,参编专著4本(含Springer出版社胃癌专著1本)。研究成果在国际胃癌顶级学术会议“国际胃癌大会” “日本消化器外科总会” “日本胃癌协会年会” “韩国国际胃癌周”中进行特邀/口头报告,并获得了包括JAMA(IF=44.4)、Cell Research(IF=15.6)、Annals of Oncology(IF=11.9)、Biochimica Et Biophysica Acta-Reviews on Cancer(IF=9.5)等杂志的引用。负责国家自然科学基金面上项目1项、国家自然科学基金青年基金1项、四川省科技厅重点项目1项、四川省卫生厅课题1项、四川大学优秀学者基金1项、四川大学青年科技学术带头人培育项目1项以及Intuitive Surgical Grant 1项,获专利4项。


共同通信作者



胡建昆教授,主任医师、博士生导师,英国皇家外科学院委员,四川大学华西医院胃肠外科中心副主任、胃癌研究室主任,国家教育部新世纪优秀人才支持计划获得者,国家高技术研究发展计划863课题负责人,四川省第十一批学术及技术带头人;消化道肿瘤外科学专家,临床方面主要从事消化道肿瘤外科工作,积极推广胃癌规范化手术。国际上首例报道同时从胃癌原代细胞及患者外周血中分离鉴定出胃癌肿瘤干细胞,发表在Cell Research 杂志。胡建昆教授团队针对胃印戒细胞癌的精准医学研究筛选出了CLDN18-ARHGAP26融合基因,而靶向CLDN18-ARHGAP26融合基因可能有利于提高胃癌化疗敏感性,从而有利于治疗胃癌,发表在Nature Communications杂志上。开展了胃癌外科循证医学研究,积极推动和开展胃癌外科领域的前瞻性临床研究。作为项目负责人主持消化道肿瘤临床及基础科研项目10余项。承担了国家863项目、国家教育部新世纪优秀人才支持计划、国家“十一五”科技支撑计划(子课题)、国家自然科学基金面上项目、四川省科技创新团队等项目的研究。研究方向主要以胃癌的发病机理、微创治疗和胃肠肿瘤干细胞为重点。胡建昆教授以(共同)第一作者/通讯作者发表SCI论文98篇,影响因子累计398,总他引1 202次,单篇最高87次。培养博士后及研究生35人。曾获国家科技进步二等奖、四川省科技进步一等奖。中国抗癌协会胃癌专委会常委、四川省肿瘤学会胃癌专委会主任委员、中国抗癌协会胃癌专委会外科学组副组长、中国医师协会外科医师分会微创外科医师委员会副主任委员、中国医师协会内镜医师分会腹腔镜外科专业委员会副主任委员、中国研究型医院协会机器人与腹腔镜外科专业委会副主任委员。



陈龙奇教授,主任医师,博士研究生导师,四川大学华西医院胸外科主任,自 2009 年开始,作为中国大陆地区唯一受邀的专家,受 UICC(国际抗癌联盟)和 AJCC(美国癌症联合会)邀请,积极推动TNM分期标准对中国患者的适用性,之后继续受邀参与制定第 8 版和第9 版国际食管癌 TNM 分期系统。现任国际食管疾病协会(ISDE)的执行委员会主任;国际食管疾病学会中国分会执行委员会主任;美国消化道外科学会会员;中国医师协会胸外科医师分会食管外科专家委员会副主任委员;中国抗癌协会食管癌专业委员会常务委员;中华胸心血管外科学会食管外科学组委员。多次获得国际食管疾病学会奖学金。国际外科学会第42届国际外科大会最佳论文奖——Iloyd M. Nyhus奖、中国抗癌协会2011年度科技进步三等奖、2012年河北省科技进步二等奖、2018年四川省医学会科技进步奖一等奖(第一完成人)。以第一作者及通讯作者身份发表SCI论文70余篇。现任Diseases of the Esophagus副主编(ISDE官方杂志,IF=2.059),Journal of Cancer Research and Clinical Oncology通讯编委(IF=2.50),Annals of Surgical Oncology通讯编委(IF=4.01),《食管外科》副主编,《中华胸心血管外科杂志》 编委,《世界华人消化杂志》编委(ID 03583598),Annals of Surgery特邀审稿专家。主持国家自然科学基金1项、主研国家科技部支撑计划及自然科学基金各1项,省级和国际合作(CMB)项目2项。



团队简介

本文核心通讯作者是四川大学华西医院胃肠外科中心副主任/胃癌研究室主任胡建昆教授,胡建昆教授主持华西医院胃癌数据库的建设,是数据库的总负责人和设计者,基于敏锐的临床思维和数据库的不断完善,2012年胡建昆教授提出本论文的研究想法,并参与研究的设计、数据收集、统计分析和论文的讨论修改。此外,四川大学华西医院胸外科陈龙奇教授提供下段食管腺癌的数据并参与文章设计、讨论和修改,为该文章的共同通讯作者。胡建昆教授团队的刘凯博士负责数据收集、统计分析、论文的撰写和讨论修改,为该文章的第一作者;四川大学华西医院胃肠外科中心杨昆副教授参与数据收集、分析、文章撰写并负责论文修改,遂为该文章的共同第一作者。


胡建昆教授团队以胃癌的基础和临床研究为方向,围绕胃癌发病机制、临床病理学特征和外科治疗进行研究。依托华西医院胃肠外科和生物治疗国家重点实验室,胡建昆教授于2015年1月组建了“胃癌研究室”,为团队开展胃癌相关应用转化研究提供了良好的研究平台和基地。胡建昆教授团队建成了大型的胃癌病例登记随访数据库和胃癌生物样本库,在国际上报道我国食管胃结合部腺癌发病率增高的现状,数据库分析表明我院实施的胃癌根治手术患者长期生存结局与国际领先单位一致;提出预期N2-3分期胃癌手术淋巴结清扫≥25枚和胃上段小弯侧骨骼化等规范化手术质控指标,为提高胃癌患者生存率提供了保障;创新性地捕获胃癌“种子”—人原代胃癌肿瘤干细胞,发现Lgr5可能是胃癌肿瘤干细胞的特异性表面标志物,发现胃癌循环肿瘤干细胞具有更强的迁移侵袭和体内成瘤能力;揭示胃印戒细胞癌重要突变和基因重排等基因特征,发现CLDN18-ARHGAP26/6的表达水平能预测胃印戒细胞癌患者的化疗敏感性,为胃癌的发病机制研究提供了新的思路;牵头开展了一系列腹腔镜胃癌外科研究,牵头编写《中国腹腔镜胃癌根治手术质量控制专家共识(2017版)》,推动了我国胃癌规范化微创化治疗学科的发展。



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本文编辑:李缨来

本文排版:陈红梅 张洪雪


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